Palacio sede del primer virreinato de América y Monumento Nacional, alberga uno de los museos más importantes del país, dedicado al Virrey y segundo Almirante Don Diego Colón, desarrollado en los inicios del siglo XVI, más específicamente desde 1509 hasta entrada la mitad del siglo, y todos los acontecimientos anteriores y posteriores relacionados con don Diego Colón y la Familia Colón de Toledo, sus actividades en la isla y sus relaciones con España y las nuevas tierras americanas.

Este museo histórico expone una valiosa colección de más de 800 piezas compuesta por mobiliario, tapices, cerámicas, esculturas y pinturas que datan desde el siglo XIII al XX.