La Calle Las Damas, fue la primera calle creada en la Zona o Ciudad Colonial, en Santo Domingo, la cual fue hecha durante el gobierno de Nicolás de Ovando, en esta calle iba desde la Fortaleza Ozama o Torre del Homenaje, hasta las cercanías del Alcázar de Colón, los cuales fueron iniciadas alrededor de 1511.

Durante la época de la colonia, esta calle era llamada Calle de la Fortaleza, debido a que en ella se encontraba la Fortaleza Ozama.

Según los historiadores, principalmente, Luis Alernar, cuenta que durante la llegada del Segundo Almirante y virrey Diego Colón y la sobrina-nieta del Rey Fernando el Católico, María de Toledo, así como también miembros importantes de la sociedad y jerarquía de España, y damas importantes de la época, tomaron como lugar de residencia la Calle de la Fortaleza.

Tiempo después, los pobladores de la época empezaron a llamar la calle como Calle de Las Damas, y debe su nombre a que al principio de la colonia las damas se paseaban por esa calle, que, actualmente, está decorada con azulejos coloniales.  En 1659, el Ayuntamiendo de la común de Santo Domingo, decidió llamar a la calle como Calle Colón en homenaje a Cristóbal Colón, aunque también era llamada como Calle de la Capitanía General, Calle del Gobierno, Calle del Palacio, y Calle del Conventode Los Jasuítas.

La calle de Las Damas, adquirió su nombre tiempo después, y aún lo conserva; actualmente forma parte de las calles de la Zona Colonial, que en conjunto forman un Patrimonio de la Humanidad.

La Calle Las Damas tiene como atractivos a la Fortaleza Ozama, La real audiencia, La casa de Don Rodrigo de Bastidas (hoy museo infatil trampolín), casas coloniales (algunas con escudos coloniales) y al final la Plaza España.